布拉酵母菌专有品牌CNCM I-745®
CNCM I-745®是全球最著名的布拉酵母菌菌株原料品牌。大量临床研究证实其可预防和治疗腹泻,并恢复肠道微生物群等。
来源:本网编辑 2023.03.30.
CNCM I-745®是全球最著名的布拉酵母菌菌株原料品牌。大量临床研究证实其可预防和治疗腹泻,并恢复肠道微生物群等。它主要用于治疗儿童和成人急慢性腹泻、抗生素相关性腹泻等,及维持肠道菌健康平衡。CNCM I-745®是法国药企Biocodex的专属商标,在90多个国家卫生部门获准作为药用益生菌。
了解CNCM I-745®的适应证及产品购买:
1.婴幼童:
2.成人:
了解更多布拉酵母菌的作用机制、注意事项等:布拉酵母菌 >>
概述
布拉氏酵母(Saccharomyces boulardii )是一种热带酵母菌,于1923年由法国科学家H.Boulard首次从荔枝和山竹果中分离出来。它最初被作为一个单独的物种,但经过严格测试后,已经被证明与酿酒酵母(S.cerevisiae)具有99%基因组和结构相似性,因此现在被归类为该物种的一个进化枝1。然而,在遗传和功能上与致病性的酵母念珠菌家族不同,S.boulardii具有截然不同的菌株特异性特性,是非致病性、瞬态(非定植)和非系统性的(仅停留在胃肠道而不扩散)的酵母菌2。布拉氏酵母CNCM I-745是第一种在人类医学中被鉴定和用作益生菌的酵母3。自1956年以来,它一直被用作益生菌来预防、治疗和恢复与肠道生态系统紊乱相关的胃肠道疾病。这种独特的酵母有100多项临床研究证明了其功效,并有大量科学证据强调了其多种作用机制4。作为一种益生菌治疗腹泻已超过60多年的历史!
1953年,法国Biocodex公司获得了Henri Boulard酵母菌株和发酵工艺的权利。1961年,该公司注册了冻干的布拉酵母CNCM I-745®作为药物成分。这种独特的菌株于1989年保藏在巴斯德研究所(巴黎)。
自CNCM I-745引入市场以来,全球约4.6亿人接受了这种独特的布拉氏酵母CNCM I-745菌株的治疗,该菌株获准在90多个国家使用,因其科学和临床证据的质量而被注册为药物。
I-745作用机制
布拉氏酵母CNCM I-745通过多种特定作用机制来解决腹泻问题。它直接对抗有害微生物及其活性,增强肠道对这些微生物的免疫反应,减少炎症反应,并通过恢复正常微生物群的平衡来鼓励恢复健康的肠道环境,支持肠道正常工作4。1. 通过多种菌株特异性机制解决腹泻的原因和症状3,5。包括:
- 直接作用于肠腔内(管腔作用):通过阻断受体位点、直接结合毒素或产生破坏毒素的蛋白质来对抗有害的细菌毒素。
- 间接影响酶的产生(营养效应):如增加肠道酶活性,包括乳糖酶、α-葡萄糖苷酶和碱性磷酸酶等;
- 免疫作用(属于营养效应):可通过刺激分泌的免疫球蛋白A(sIgA)来增强宿主对病原菌存在的反应能力。
- 通过影响肠道粘膜,包括抗炎活性(粘膜作用):作用于肠黏膜,减少促炎细胞因子的合成。这种抑制导致炎症细胞因子如IL-8、IFN-γ、TNF-α和IL-6的表达减少。
2.间接影响肠道功能和微生物群组成,以维持肠道健康5,6
布拉氏酵母菌CNCM I-745的给药与短链脂肪酸(SCFA,如丁酸、丙酸盐等)的增加有关。这些化合物在正常结肠功能中发挥作用,包括液体吸收。
通过其多种作用机制,CNCM I-745为正常微生物群创造了有利的生长环境。评估粪便成分的研究表明,在微生态失调期间,当肠道微生物群的平衡受到干扰时,给药CNCM I-745后,正常的组成和多样性迅速恢复,而过度生长的物种减少。然而,在健康个体中,布拉氏酵母-CNCM I-745不会影响肠道微生物群的组成或多样性。
I-745特点与优势
与其他酵母菌和/或益生菌相比,CNCM I-745具有如下特点和优势:1.临床研究:至今已经超过100多项临床研究。实际上,关于布拉氏酵母菌的文献描述几乎都是基于对CNCM I-745的研究而来的。
2.与酿酒酵母家族的其他酵母成员不同,其生长的理想温度与人体温度(37℃)相同。
3.耐胃酸、胆盐,可以顺利进入下消化道而不会被破坏4。
4.对抗生素具有天然耐药性,这意味着它可以与抗生素同时使用7。
5.它不会在肠道中永久定居,因此不会破坏肠道微生物群的正常平衡4,6。
6.CNCM I-745已经在欧洲、美洲和亚太等90多个国家卫生部门获准使用,并被编入世界胃肠学会(WGO)治疗儿童和成人腹泻指南(见下文)。
市场上,有多种布拉氏酵母菌,然而,只有CNCM I-745来源于原始菌株。与其他布拉酵母菌成员相比,CNCM I-745具有许多菌株特异性。下图是CNCM I-745的“Fingerprint”标记。
图1,CNCM I-745的“Fingerprint”(来源:Biocodex官网)
I-745用途
根据广泛的临床证据,布拉氏酵母菌CNCM I-745可预防和治疗腹泻,并可在肠道菌群失衡后恢复肠道微生物群3,6,8。这种酵母益生菌因其科学和临床证据的质量而在许多国家注册为药用益生菌。具体应用包括:- 在抗生素治疗期间服用抗生素可预防抗生素相关性腹泻。
- 预防复发性艰难梭菌疾病。
- 治疗急性腹泻、传染性腹泻(病毒性、细菌性或寄生虫性)。
- 减少幽门螺杆菌根除治疗相关的副作用。
- 可以在抗生素治疗等导致的紊乱后迅速恢复肠道中有益微生物(微生物群)的平衡。
1.2017年世界胃肠病学组织(WGO)对成人和儿童的建议9:
1.1.儿童:
- 使用布拉氏酵母菌CNCM I-745预防抗生素相关性腹泻(证据水平1)*。
- 使用布拉氏酵母菌CNCM I-745来减少幽门螺杆菌根除疗法相关的胃肠道副作用(证据水平2)。
- 使用布拉氏酵母菌CNCM I-745治疗急性胃肠炎(证据水平1)。
1.2.成人:
- 使用布拉氏酵母菌CNCM I-745预防抗生素相关性腹泻(证据水平1)。
- 使用布拉氏酵母菌CNCM I-745预防复发性艰难梭菌相关腹泻(证据级别3)。
- 使用布拉氏酵母菌CNCM I-745以减少幽门螺杆菌根除疗法相关的胃肠道副作用(证据水平1)。
- 使用布拉氏酵母菌CNCM I-745治疗急性腹泻(证据水平2)
2.亚太地区等儿科和成人胃肠道疾病关于益生菌的建议10,11:
一个由亚太国家(澳大利亚、中国、印度、印度尼西亚、日本、韩国和新加坡)以及该地区以外国家(美国、英国、乌拉圭、荷兰和意大利)的国际胃肠病专家组成的工作组制定了益生菌使用建议。这些指南强烈建议使用特定菌株布拉氏酵母菌CNCM I-745。
亚太地区胃肠道疾病流行病学和病因的主要考虑因素以及支持益生菌使用的证据。
2.1.儿童:
- 布拉氏菌CNCM I-745可用于预防抗生素相关性腹泻(证据质量:良好)。
- 布拉氏菌CNCM I-745可被考虑用于预防艰难梭菌相关腹泻(证据质量:低)。
- 布拉氏菌CNCM I-745可用于预防幽门螺杆菌根除治疗相关的副作用。
- 应考虑将布拉氏菌CNCM I-745与补液疗法结合治疗急性胃肠炎(证据可信)。
2.2.成人:
- 建议使用布拉氏酵母菌来降低抗生素相关腹泻的频率。
- 建议使用布拉氏酵母菌来降低艰难梭菌相关腹泻的频率。
3. 欧洲儿科胃肠病学、肝病学和营养学会(ESPGHAN)对儿童的建议12。
I-745临床研究
对布拉酵母菌CNCM I-745的临床研究已经超过100多项,以下简介几项主要的荟萃分析:1.荟萃分析系统综述:布拉酵母菌预防抗生素相关性腹泻13。
这项荟萃分析调查了布拉酵母菌在预防儿童和成人抗生素相关性腹泻方面的有效性。
对随机对照试验(RCT)进行数据库搜索。研究的纳入标准:随机对照试验调查接受抗生素治疗的成人和儿童,以及实验组接受任何剂量/持续时间的布拉氏酵母菌治疗的情况;或对照组为安慰剂/不治疗。分析了21项研究,包括15项成人试验和6项儿童试验,共有4780名参与者(2441名接受布拉氏酵母菌治疗,2339名在对照组)。
A.主要结果:
- 腹泻:每10名患者每天服用布拉氏酵母菌和抗生素,就会少1人出现腹泻(NNT:10,95%CI:9-13)。
- 抗生素相关性腹泻:a)儿童:在6项随机对照试验(n=1653)中,与安慰剂或不治疗相比,布拉氏酵母菌治疗将腹泻风险从20.9%降低到8.8%;b)成人:在15项随机对照试验(n=3114)中,与安慰剂或不治疗相比,布拉氏酵母菌治疗将风险从17.4%降低到8.2%(如图2)。
图2,可分别降低儿童和成人AAD风险
- 总体而言:布拉氏酵母菌治疗与安慰剂或不治疗相比降低了AAD的风险。接受抗生素治疗的患者(儿童和成人)的风险从18.7%降至8.5%,风险降低53%。
B.次要结果:
艰难梭菌相关性腹泻:亚组分析表明,布拉氏酵母菌治疗降低了儿童艰难梭菌相关性痢疾的风险。
结论:布拉氏酵母有效地将儿童和成人抗生素相关性腹泻的相对风险分别降低了57%和51%,总体风险降低了53%。
2.布拉氏酵母作为根除幽门螺杆菌的辅助疗法:一项系统综述和荟萃分析及试验序列分析14。
这项荟萃分析调查了布拉氏酵母菌CNCM I-745对成人和儿童幽门螺杆菌根除率和不良反应(包括腹泻)的有效性。
对随机对照试验(RCT)进行数据库搜索。研究的纳入标准:随机对照试验研究布拉氏酵母菌作为成人和儿童根除幽门螺杆菌的辅助疗法。审查研究:18项随机对照试验(2002-2019年),包括:21个干预试验,3592名参与者。
A.主要结果:
- 幽门螺杆菌根除率:补充布拉氏酵母菌的根除率显著提高;与单独标准治疗相比(81.8%对74.3%),合并RR为1.09(95%CI:1.05‐1.13,p<0.0001)。
- 不良事件总数:与单独根除治疗相比,接受布拉氏酵母菌治疗的患者的总不良事件发生率显著降低。
- 特定不良事件:布拉氏酵母菌显著降低了腹泻、恶心、便秘和腹胀的发生率。
- 停药:与对照组(4.9%;RR=0.33;95%CI:0.16-0.69;p=0.003)相比,布拉氏酵母菌显著减少了停药需求(1.6%)。
结论:与单独的标准根除疗法相比,布拉氏酵母菌显著降低了53%的总副作用和一些胃肠道不良反应的发生率。
3.益生菌预防抗生素相关性腹泻和治疗艰难梭菌疾病的荟萃分析15。
这项荟萃分析调查了益生菌预防抗生素使用后抗生素相关性腹泻和艰难梭菌感染的疗效。
对随机对照试验(RCT)进行数据库搜索,研究益生菌预防AAD和治疗艰难梭菌病(CDD)的作用。研究纳入标准:随机、对照、盲法疗效试验。审查研究:n=25项研究(2810名参与者),包括6项布拉氏酵母菌研究。
干预措施的效果:
- 抗生素相关性腹泻:布拉氏酵母显著降低了63%的AAD风险。
- 艰难梭菌疾病:布拉氏酵母菌是唯一能显著减少CDD复发的益生菌。
结论:布拉酵母菌是唯一的一种在预防与抗生素使用相关的复发性艰难梭菌感染方面显示出显著效果的益生菌。
4.荟萃分析系统综述:布拉氏酵母治疗儿童急性胃肠炎—2020年更新16。
这项荟萃分析调查了布拉氏酵母菌治疗儿童急性腹泻的疗效。
对研究布拉氏酵母菌治疗儿童急性腹泻的随机对照和非随机试验(RCT)进行了数据库搜索。研究的纳入标准:对1个月至15岁患有急性胃肠炎的儿童进行随机对照试验。审查研究:n=23项研究,3450名参与者;1个月至15岁的患者(21项针对≤60个月儿童的研究)。
结果:与安慰剂或不治疗相比,布拉氏酵母菌可显著缩短腹泻持续时间一天。
结论:布拉氏酵母菌是一种有效的治疗方法,可将急性腹泻的持续时间缩短1天。
5.布拉氏酵母治疗急性腹泻的有效性和安全性17。
这项荟萃分析调查了布拉氏酵母菌治疗儿童急性腹泻的疗效。
随机对照和非随机试验(RCT)的数据库搜索,研究布拉氏酵母菌在儿童急性腹泻中的作用。研究的纳入标准:0至18岁急性腹泻≤14天儿童的随机对照试验。审查的研究:n=22项研究,2440名参与者(n=1225项干预和n=1215项对照);1个月至15岁的患者
结果:
- 布拉氏酵母菌可显著缩短腹泻时间19小时;
- 与对照组相比,布拉氏酵母菌在第2天和第3天显著降低了排便频率。
- 布拉氏酵母菌在第3天显著降低了59%的腹泻风险
结论:布拉氏酵母菌可将急性腹泻的持续时间缩短19.7小时,减少排便次数,并降低腹泻的风险
I-745用量
根据Biocodex有关官网,Florastor商标产品主要有三种类型:1.婴幼儿型:适于3月龄以上,粉剂,250mg/剂。建议用量:用于肠道保健:1剂(250mg);用于预防、治疗和减少腹泻症状:2剂(500mg)/天。
2.儿童型:适于2-12岁,粉剂,250mg/剂。建议用量:用于肠道保健:1-2剂;用于预防、治疗和减少腹泻症状:2剂(500mg)/天;4岁以上最多4剂(1000mg)/天。
3.成人型(6岁以上儿童可用):
- 标准型:胶囊,250mg/剂,建议用量:2剂(500mg),单日最高量:4剂(1000mg)。
- 标准型(配纤维):胶囊,250mg/剂+300mg/菊粉,建议用量同上。
图3,Florastor不同类型包装(美国市场)
附注:布拉氏酵母菌CNCM I-745在不同国家和地区销售的商品名称可能有所不同,例如:在北美地区,商品/商标名称为:Florastor®;在中国大陆市场名称:布拉酵母菌散。其他还包括:Codex、Ultra-Levure、Enterol、Floratil…等。
参考文献:
1. Khatri I et al. Complete genome sequence and comparative genomics of the probiotic yeast Saccharomyces boulardii Sci Rep. 2017; 7: 371
2. L. V. McFarland & P. Bernasconi. Saccharomyces boulardii'. A Review of an Innovative Biotherapeutic Agent Microbial Ecology in Health and Disease Sept 1993 6(4):157-171
3. Joly, F et al. 2017. Saccharomyces boulardii CNCM I-745. Marteau, P and Dore J (Ed.), Gut Microbiota: A full-fledged organ. 2017: 305-326. Paris: John Libbey Eurotext.
4. McFarland, LV. Systematic review and meta-analysis of Saccharomyces boulardii in adult patients. World j gastroenterol. 2010 May 14;16(18):2202-22.
5. Czerucka D et al. Diversity of Saccharomyces boulardii CNCM I-745 mechanisms of action against intestinal infections. World j gastroenterol. 2019; 25(18): 2188
6. More MI et al. Saccharomyces boulardii CNCM I-745 supports regeneration of the intestinal microbiota after diarrheic dysbiosis–a review. Clin Exp Gastroenterol. 2015 Aug 14;8:237-55.
7.Neut C et al. Antibiotic susceptibility of probiotic strains: is it reasonable to combine probiotics with antibiotics? Medecine et maladies infectieuses. 2017; 47(7): 477-483.
8. Kaźmierczak-Siedlecka K et al. Saccharomyces boulardii CNCM I-745: A Non-bacterial Microorganism Used as Probiotic Agent in Supporting Treatment of Selected Diseases. Curr Microbiol. 2020 Sep;77(9):1987-1996.
9. Guarner et al. Probiotics and prebiotics. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines. Feb 2017. https://www.worldgastroenterology.org/guidelines/global-guidelines/probiotics-and-prebiotics/probiotics-and-prebiotics-english. Last accessed 19th December 2019.
10. Ghoshal UC et al. The role of the microbiome and the use of probiotics in gastrointestinal disorders in adults in the Asia‐Pacific region‐background and recommendations of a regional consensus meeting. J Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;33(1):57-69.
11. Cameron D, et al. Probiotics for gastrointestinal disorders: proposed recommendations for children of the Asia-Pacific region. World j gastroenterol. 2017; 23(45):7952-7964.
12. Szajewska H et al. Probiotics for the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016 Mar;62(3):495-506.
13. Szajewska H et al. Systematic review with meta-analysis: Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Oct;42(7):793-801.
14. Zhou BG et al. Saccharomyces boulardii as an adjuvant therapy for Helicobacter pylori eradication: A systematic review and meta-analysis with trial sequential analysis. Helicobacter. 2019 Oct;24(5):1-16.
15. McFarland L V. Meta-analysis of probiotics for the prevention of antibiotic associated diarrhea and the treatment of Clostridium difficile disease. Am J Gastroenterol. 2006 Apr;101(4):812-22.
16. Szajewska H et al. Systematic review with meta-analysis: Saccharomyces boulardii for treating acute gastroenteritis in children-a 2020 update. Aliment Pharmacol Ther. 2020 Apr;51(7):678-688.
17. Feizizadeh S et al. Efficacy and safety of Saccharomyces boulardii for acute diarrhea. Pediatrics. 2014;134(1).